21-羥化酶缺乏癥對(duì)人體造成的危害
更新時(shí)間:2021-07-14 點(diǎn)擊次數(shù):661次
21- 羥化酶缺乏癥(21-hydroxylase deficiency,21-OHD) 是先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(congenital adrenal hyperplasia,CAH) 中常見(jiàn)的類型,是由于編碼 21- 羥化酶的CYP21A2 基因缺陷導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)類固醇激素合成障礙的一種先天性疾病,呈常染色體隱性遺傳。經(jīng)典型患者可發(fā)生腎上腺危象,導(dǎo)致生命危險(xiǎn);高雄激素血癥使女性男性化,導(dǎo)致骨齡加速進(jìn)展、矮身材以及青春發(fā)育異常,并影響生育能力。
1.21羥化酶的功能:細(xì)胞色素450C羥化酶,通過(guò)黃素蛋白P450還原酶從NADPH獲得電子,將17-羥孕酮(17-0HP)氧化為11-去氧化皮質(zhì)醇,后者再經(jīng)11-羥化合成皮質(zhì)醇。在鹽皮質(zhì)激素合成過(guò)程中,CYP21催化孕酮轉(zhuǎn)變?yōu)?1-去氧皮質(zhì)酮。
2.CYP21基因突變:CYP21基因與HLA位點(diǎn)有連鎖優(yōu)勢(shì)遺傳現(xiàn)象,在受累家系中,通過(guò)分析HLA型可以認(rèn)證同型合子、異型合子或非受累個(gè)體。21羥化酶缺乏癥患者曾發(fā)現(xiàn)存在各種HLA抗原和單倍型,例如失鹽型21羥化酶缺乏癥患者中HLA-B47的頻率很高,而DR1,B14則多見(jiàn)于非經(jīng)典型患者。
CYP21在每條6號(hào)染色體中都有CYP21B和CYP21A兩個(gè)基因,只有CYP21B具有生物學(xué)功能,CYP21A是假基因。CYP21B和CYP21A基因長(zhǎng)約3.3kb,有10個(gè)外顯子,98%的序列同源。排列:C4A-CYP21A-XA-C4B-CYP21B-XB;這種串連排列關(guān)系在減數(shù)分裂時(shí)會(huì)造成不平衡配對(duì),出現(xiàn)重復(fù)或缺失錯(cuò)誤。
?、偌s95%的突變是CYP21B和CYP21A之間重組錯(cuò)誤;
?、诩s15%是CYP21A外顯子3~8的大段缺失整合到CYP2]B的相同區(qū)域;
?、奂s80%的患者有基因轉(zhuǎn)換突變,通常是CYP21A的片斷轉(zhuǎn)換到CYP21B。
?、芤灿幸恍┗颊咦C明是點(diǎn)突變,沒(méi)有基因轉(zhuǎn)。這些突變引起21-羥化酶活性降低,或*無(wú)活性。