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1. 分組：

T1D患者組：629例來自圣保羅大學(xué)醫(yī)學(xué)院的T1D患者（診斷標(biāo)準(zhǔn)參考美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)診斷標(biāo)準(zhǔn)）；

健康對(duì)照組：651名健康對(duì)照者，血糖和糖化血紅蛋白水平正常，無糖尿病家族史或任何其他自身免疫性疾病。

2. 抗體檢測(cè)

1. T1D組和健康組中的抗體檢出率

在629例T1D患者中，ZnT8A的檢出率為48.3%，GADA檢出率為47.2%，IA-2A的檢出率為42.4%；在651名健康對(duì)照組中，ZnT8A的檢出率為1.9%，GADA檢出率為1.7%，IA-2A的檢出率為1.6%。

這三種抗體的檢出率與性別和種族無關(guān)。ZnT8A水平與GADA水平(r = 0.307; p < 0.001)和IA2-A水平呈正相關(guān)(r = 0.553, p < 0.001)。

2. 胰島自身抗體隨時(shí)間變化

三種胰島自身抗體在確診兩年內(nèi)的T1D患者中檢出頻率最高，ZnT8A 為68.7%，GAD65A 為68.3%，IA-2A為64.8%。在診斷后的幾年中，所有三種自身抗體的檢出率和抗體濃度均隨病程增長(zhǎng)出現(xiàn)下滑趨勢(shì)(圖1，P < 0.001)。

ZnT8A水平與采血年齡(r = - 0.369; P < 0.0001)和糖尿病病程呈顯著負(fù)相關(guān)(r = - 0.439; P < 0.0001)，但與實(shí)際確診時(shí)的年齡無關(guān)(r = - 0.006; P = 0.91)。

圖1 根據(jù)糖尿病病程(年)，鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白8抗體 (ZnT8A)、谷氨酸脫羧酶抗體(GAD65A)和抗酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)抗體的平均水平(U/mL)和檢出率。

3.胰島自身抗體對(duì)自身免疫性糖尿病診斷的重要性

其他幾項(xiàng)胰島自身抗體陰性的T1D患者(年齡11.4±6.9歲)中有26.1%檢測(cè)到ZnT8A。在整個(gè)隊(duì)列中，ZnT8A檢測(cè)的加入使β細(xì)胞自身免疫和T1D的檢出率從67.6%提高到76%。在僅有一種胰島自身抗體陽性的患者中，ZnT8A、GAD65A和IA-2A的檢出率分別為8.4%、12.5%和5.9%。

本文研究了南美洲巴西T1D患者和健康對(duì)照人群中的胰島細(xì)胞自身抗體ZnT8A、GADA、IA-2A的檢出情況，可以增加對(duì)這個(gè)混合人群的免疫遺傳學(xué)譜T1D表現(xiàn)的認(rèn)識(shí)。

在629例T1D患者中，ZnT8抗體的檢出率為48.3%，在GAD65A和IA-2A檢測(cè)為陰性的T1D患者中，26.1%檢測(cè)到ZnT8A。將ZnT8A納入糖尿病相關(guān)自身抗體組可將β細(xì)胞自身免疫的敏感性從67%提高到76%。ZnT8A、GAD65A和IA-2A單陽的檢出率分別為8.4%、12.5%和5.9%。

在新近發(fā)病的T1D患者中(診斷2年內(nèi))，ZnT8A的檢出率為68.7%，GAD65A為68.3%，IA-2A為64.8%，ZnT8A的檢出率與已報(bào)道的白種人ZnT8A檢出率一致[5,9,23,24]，高于亞洲人群[25]。只有7.8%的患者三種自身抗體均呈陰性。總體而言，GAD65A, IA-2A和ZnT8A聯(lián)合測(cè)定可使T1D發(fā)病時(shí)自身免疫性糖尿病的診斷靈敏度達(dá)到92.2%。該結(jié)論與先前諸多報(bào)道一致[7-9]，甚至更高[23, 25, 27]。

既往在新發(fā)T1D患者中觀察到ZnT8A/IA-2A同時(shí)雙陽的概率要高于ZnT8A + GAD65A[25]，在本研究中得到驗(yàn)證。ZnT8A和IA-2A的檢出率和濃度水平與性別和種族無關(guān)，而GAD65A的濃度水平在女性中較高。在隨訪中，三種自身抗體檢出率隨病程下降的趨勢(shì)非常相似。隨著病程進(jìn)展，大約20%的患者仍保持至少一種自身抗體呈陽性。